贝小贝 （ 岳云鹏 饰）因外貌不符合主流审美，在生活中屡屡碰壁，某天他鼓起勇气向一直暗恋的女神莉娅 （ 林志玲 饰）表白却惨遭拒绝，贝小贝开始怀疑人生并把所有责任归咎于祖先的基因不够完美，当意外翻开家谱并通过家谱穿越至祖宗梅办法 （ 吴京 饰）、梅前途 （ 吴秀波 饰）、梅幸福 （ 欧汉声 饰）、梅西望 （ 杜淳 饰）所在的年代后，贝小贝决心通过篡改祖宗的姻缘，来调整自己的基因，让自己变美 。