人类乔纳森 （ 安迪·萨姆伯格 配音）与吸血鬼梅菲斯 （ 赛琳娜·戈麦斯 配音）结婚后生下了“混血儿”丹尼斯 （阿什·布林克奥夫 配音）。“仅允许怪物进入”的酒店规则彻底靠边站，精灵旅社终于向人类敞开大门。但丹尼斯却并没有表现出任何“怪物”的特征，德古拉 （ 亚当·桑德勒 配音）与梅菲斯也就小宝宝的教育产生了分歧。好不容易将乔纳森和梅菲斯骗去旅游后，德古拉召集自己的一帮老友：科学怪人弗兰克 （ 凯文·詹姆斯 配音）、木乃伊莫里 （ 科甘·迈克尔·基 配音）、狼人韦恩 （ 史蒂夫·布西密 配音）和隐形人格里芬 （ 大卫·斯佩德 配音），给自己的小外孙办起了“怪物训练营”，准备彻底唤醒外孙的吸血鬼血统。得知真相的梅菲斯与乔纳森迅速回家，终于和德古拉发生了矛盾。为了激发孙子的吸血鬼基因，还请来自己的老爸瓦拉德 （ 梅尔·布鲁克斯 配音）帮忙。但守旧的他要是发现他的重孙子居然不是纯种吸血鬼，人类现在也能入住精灵旅社，肯定要天下大乱了。